MPS Brasil

Tipos de MPS

Lembramos que os dados obtidos neste ou em qualquer outro site da Web não devem ser utilizados como substitutos de um acompanhamento médico especializado.

Classificação geral das Mucopolissacaridoses
MPS I-H / MPS I-S / MPS I-HS
MPS II A,B
MPS III A,B,C,D
MPS IV A,B
MPS V - Reclassificada como MPS I-S
MPS VI A,B,C
MPS VII I.II,III
MPS VIII - Reclassificada
MPS IX - Nova

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No caso das MPS, até o momento o que se sabe é que podem ser transmitidas dos pais (portadores dos genes causadores das síndromes) para os filhos, ou, a doença pode "surgir" através de uma mutação genética, ocorrida no momento da geração do embrião.

No caso de mutação, os pais não são portadores e a chance de se ter outro filho com a síndrome é extremamente remota.

Nos casos de herança genética, os pais não precisam apresentar os sintomas da MPS, basta que possuam os genes (portadores). Desta forma a síndrome pode já ter ocorrido muitas gerações atrás e ser desconhecida pela geração atual. Assim, há a chance da doença voltar a ocorrer com outros filhos ou estes serem apenas portadores.

As MPS-I, III, IV, VI, VIII e IX foram identificadas como sendo de herança autossômica recessiva, ou seja, se não ocorreu uma mutação genética, é necessário que a mãe E o pai possuam os genes da síndrome. A doença irá se manifestar nos filhos que forem gerados a partir de um óvulo E um espermatozóide que contenham os genes da doença. Se a fecundação ocorrer a partir de um óvulo E um espermatozóide saudável, a criança não terá a síndrome, nem será portadora. Se apenas o óvulo OU o espermatozóide tiverem os genes da doença, a criança será portadora, mas não apresentará os sintomas.

Já a MPS-II possui herança ligada ao X, ou seja, se não ocorreu uma mutação genética, basta que a mãe seja portadora do gene para que haja a possibilidade dela ocorrer em outros filhos homens. Na MPS-II sugere-se que as mulheres da família de um paciente (mãe, irmãs, avó e tias maternas) façam testes genéticos para identificar se são portadoras e se informem sobre a possibilidade de virem a gerar filhos com MPS-II.

Blazing a Genetic Trail - Howard Hughes Medical Institute
Como as doenças genéticas são herdadas
Herança recessiva - uma chance em 4
Herança ligada ao X - um risco para os homens

Pergunte a um cientista (Ask a scientist)
Um serviço do Howard Hughes Medical Institute

Doenças lisossômicas de depósito são doenças genéticas raras, causadas pela ausência de enzimas que não permitem que os lisossomas das células do corpo cumpram sua função de reciclagem.

Existem pelo menos 46 condições que se enquadram na categoria das doenças lisossômicas de depósito. Com o avanço das pesquisas esse número tende a aumentar.

Por não serem eliminadas pelo organismo, diversas substâncias acumulam-se e passam a causar distúrbios e o progressivo mau funcionamento físico e/ou mental. Os sintomas podem aparecer nos primeiros meses de vida ou demorar alguns anos a medida em que mais e mais células são danificadas.

Pesquisas estão sendo feitas em vários países e até a presente data são doenças com muito a ser desvendado e onde os tratamentos, apesar de ainda não poderem prometer uma cura, procuram oferecer qualidade de vida aos pacientes e familiares.

Mucopolissacaridoses são tipos de doenças lisossômicas de depósito. Também são referenciadas na literatura médica pelos nomes de: MPS, Síndrome de Hurler, Síndrome de Scheie, Síndrome de Hurler-Scheie, Síndrome de Hunter, Síndrome de Sanfilipo, Síndrome de Morquio, Síndrome de Maroteaux-Lamy, Síndrome de Sly.

Mucopolissacarídeos são longas cadeias de moléculas de açúcar usadas na construção dos tecidos do corpo. São os polissacarídeos que dão consistência à água para unir as células e lubrificar as juntas.

No corpo humano há um processo contínuo de substituição dos materiais usados e sua quebra para serem descartados. Pessoas com MPS apresentam o acúmulo de GAGs (glicosaminoglicanos) que causam o quadro clínico da doença. Existem vários tipos de GAGs mas apenas três estão envolvidos nas MPS: dermatan sulfato, heparan sulfato e queratan sulfato. Nem todos esses GAGs se acumulam em todas as MPS.

MPS I-H / MPS I-S / MPS I-HS
Síndrome de Hurler / Síndrome de Scheie / Síndrome de Hurler-Scheie

Disfunção hereditária do metabolismo dos mucopolissacarídeos com deficiência de alpha-L-iduronidase nos leucócitos e fibroblastos, com absorção e eliminação anormal dos mucopolissacarídeos pelos fibroblastos.

Três tipos são conhecidos, todos com resultados de laboratório similares, exceto pelo fato dos fibroblastos no MPS I-H serem estáveis quando aquecidos (heat-stable) enquanto no MPS I-S são instáveis (heat-labile). As outras diferenças são principalmente clínicas.

A síndrome foi primeiro observada em Johnie McL sendo também conhecida como síndrome de Johnie McL.

Incidência : 1:46.000 a 1:130.000 dos recém-nascidos vivos. É a MPS mais freqüente no Brasil.

É o mais grave dos três tipos. Apresenta alterações faciais, tornando a face grosseira (coarse facies), crescimento acelerado na infância seguido por um progressivo declínio na taxa de desenvolvimento, retardo mental, disostose múltipla, turvamento da córnea e morte antes dos 10 anos devido a pneumonia e complicações cardíacas.

Alguns sintomas (hérnia, macrocefalia, infecções respiratórias e limitação nos movimentos do quadril) podem ser notados no início da infância mas o quadro clínico completo se apresenta durante o segundo ano de vida.

MPS I-S
Síndrome de Scheie / Síndrome de Ullrich-Scheie / Síndrome de Spät-Hurler

Uma forma mais moderada que apresenta córneas opacas, mãos em forma de garra (clawhand), disfunção da válvula aórtica, estatura normal, pouca ou nenhuma limitação na capacidade intelectual e expectativa de vida próxima do normal, dependendo de complicações cardíacas. Raramente identificada em bebês ou primeira infância.

Forma intermediária entre as Síndromes de Hurler e Scheie, incluindo baixa estatura, disostose múltipla, alteração no tamanho do fígado, turvamento da córnea, hérnia inguinal ou umbilical. Desenvolvimento mental geralmente normal, com sintomas psicóticos quando mais velho e óbito por volta dos 25 anos. Os sintomas geralmente são percebidos aos 2 anos de idade.

www.mps1disease.com - Site da Genzyme com informações atualizadas para pacientes e profissionais da saúde.

Disfunção hereditária do metabolismo dos mucopolissacarídeos com deficiência de iduronate-2-sulfatase. As características clínicas são semelhantes as da MPS I, exceto pela ausência de turvamento da córnea, uma progressão mais lenta da doença e da deterioração do sistema nervoso. Pode ocorrer uma degeneração da retina, mas a córnea em geral permanece clara.

A aparência é normal ao nascer, com um crescimento excessivo nos primeiros dois anos de vida.

Dois tipos são conhecidos (*): a forma grave (MPS II-A) que é caracterizada principalmente pelo retardamento mental, deterioração física progressiva e morte precoce, e uma forma leve (MPS II-B) na qual os pacientes podem chegar a vida adulta.

A MPS II-A geralmente é identificada entre os dois e 4 anos de idade com deterioração progressiva, diarréia crônica, infecções de ouvido freqüentes, deficiência auditiva, hidrocefalia comunicante com aumento da pressão intracraniana. Pode ocorrer a morte entre os 10 e 15 anos. Doenças de obstrução respiratória, mal funcionamento das válvulas cardíacas, espessamento do miocárdio, hipertensão pulmonar, doenças coronarianas e infarto do miocárdio podem estar presentes.

A MPS II-B é mais leve e não afeta a inteligência. Os sintomas em geral incluem deficiência auditiva, síndrome do túnel do carpo, enrijecimento das articulações, discreta opacificação da córnea e papiledema. A morte pode ocorrer no início da vida adulta, em geral por obstrução das vias respiratórias ou falência cardíaca.

(*) Agosto 2001 - informações mais recentes classificam a MPS II em grave, intermediária e leve, embora esta diferenciação nem sempre seja fácil ou possível de ser realizada.

Incidência : 1:36.000 a 1:132.000 de recém-nascidos do sexo masculino. O tipo grave é o mais freqüente.

Disfunção hereditária do metabolismo dos mucopolissacarídeos, com deficiência das enzimas responsáveis pelo processamento do sulfato de heparan (HS).

As pessoas afetadas tem aparência normal ao nascer com uma redução do crescimento acontecendo aproximadamente com 1 ou 2 anos de idade, ocasionalmente não sendo notados até o início da vida escolar.

Alterações no comportamento, deterioração mental, e perda das habilidades motoras são as principais características. Excesso de pelos (hirsutismo), aumento da cabeça (macrocefalia) e limitação dos movimentos das articulações podem ocorrer.

Quatro tipos A, B, C e D, cada um com deficiência de uma enzima específica, são conhecidos. O aspecto físico é similar nos quatro tipos e consiste principalmente de inchaço facial (facial coarsening) com uma aparência grosseira, ponte nasal levemente afundada (nariz "em sela") e cabelo abundante.

O desenvolvimento inicial em geral é normal. Entre 2 a 6 anos aparecem principalmente distúrbios de comportamento, com a perda progressiva das capacidades mentais e motoras, com diplegia espástica. Eventualmente é necessário manter o paciente na cama. O óbito muitas vezes ocorre entre os 10 e 20 anos de idade.

A MPS III-A é o tipo mais grave com início dos sintomas e morte prematuros. É causada pela deficiência de heparan sulfatase (EC 3.10.1.1).

A MPS III-B é causada pela deficiência de N-acetyl-alpha-D-glucosaminidase (NAG) (EC 3.2.1.50).

A MPS III-C é causada pela deficiência de acetyl-CoA:alpha-glucosamide N-acetyltransferase (EC 2.3.13).

A MPS III-D é causada pela deficiência de N-acetylglucosamine-6-sulfate sulfatase (3.1.6.14).

Incidência : 1:24.000 a 1:280.000 recém-nascidos vivos. O tipo A é o mais freqüente e o tipo D o mais raro.

Enzimas deficientes: Heparan N-sulfatase, alpha-N-acetilglicosaminidade, Acetil CoA:alpha-glicosaminídeo acetiltransferase, N-acetilglicosamina 6-sulfatase.

Erro inato do metabolismo caracterizado pela decomposição inadequada do sulfato de keratan com acúmulo nos lisossomas. As características clínicas incluem tronco curto, disostose múltipla, deformidade progressiva da coluna vertebral, pescoço curto, "pectus carinatum", joelhos valgos, pés chatos e hipoplasia do odontóide com gravidade variada. O desenvolvimento mental em geral é normal mas no tipo B há relatos de degeneração intelectual progressiva.

Dois tipos são reconhecidos, de acordo com a deficiência de enzimas envolvidas:

Tipo A - É causado pela deficiência de Galactose 6-sulfatase (GLANS) e é mais grave que o tipo B.

É caracterizado pelo pescoço de pequena extensão, dando a impressão de que a cabeça está apoiada diretamente nos ombros, tronco curto, extremidades longas com excesso de mobilidade nas articulações, cifose ou escoliose, "pectus carinatum", osso externo se estendendo da junção clavicular e com curvatura para baixo a partir da sua porção central, compressão da espinha associada a um deslocamento atlantoaxial e giba toracolombar, abdomen protuberante e opacificação da córnea.

As características clínicas são mais leves, consistindo de disostose múltipla, "pectus carinatum", hipoplasia do odontóide, cifose, joelhos valgos, platispondilia e opacificação da córnea.

Incidência : 1:25.000 a 1:165.417 de recém-nascidos vivos. O tipo A é o mais freqüente.

Erro inato do metabolismo causado pela deficiências de arylsulfatase B (EC 3.1.6.12) impedindo o correto processamento dos mucopolissacarídeos que se acumulam nos tecidos macios causando obstrução e compressão dos vasos sanguíneos, traquéia, nervos periféricos e a interrupção do desenvolvimento ósseo normal. As características físicas são similares à MPS I mas geralmente a inteligência é normal e o retardamento mental é reportado em poucos casos isolados.

O tipo grave MPS VI-A, em geral tem os sintomas identificados na primeira infância, uma evolução rápida e progressiva levando ao óbito na adolescência. Baixa estatura, faces grosseiras, cabeça aumentada, opacificação da córnea, problemas auditivos, anormalidades cardíacas e anomalias musculares e esqueléticas são as principais características.

O tipo intermediário MPS VI-B tem características físicas similares dos da Mucolipidose III com aparência facial groseira semelhante as observadas na síndrome de Hurler, enrijecimento das articulações com diminuição da mobilidade e baixa estatura.

A MPS VI-C é um tipo leve, normalmente marcado por uma infância normal até os 6 anos quando ocorrem a baixa estatura, alterações nos quadris tipo Legg-Perthes, estreitamento da aorta (estenose aórtica), deformações na coluna, turvamento da córnea. Costumam atingir a idade adulta.

Erro inato do metabolismo caracterizado pela deficiência de beta-glucuronidase (EC 3.2.1.31) com o acúmulo anormal de mucopolissacarídeos em diversos tecidos. As características físicas consistem principalmente de baixa estatura, aumento do fígado e baço (hepatoesplenomegalia), disostose múltipla e leve retardo mental.

O Tipo I é o mais grave, apresentando hidropsia fetal, hipertelorismo e ponte nasal afundada (nariz "em sela"), opacificação da córnea e identificação dos sintomas no nascimento.

O Tipo II tem aparência menos grosseira com face semelhante ao Hurler mas mais suaves, hipertelorismo e primeiros sintomas aos 2 ou 3 anos.

Essa doença, descrita em um paciente por Ginsburg et al. (1977) e Matalon et al. (1978) combina características clínicas e bioquímicas das síndromes de Morquio e Sanfilippo. A classificação MPS VIII - Síndrome de DiFerrante foi mantida apenas com fins históricos mas não é uma classe de MPS reconhecida.

Nova classe de MPS. Apenas um caso foi descrito até hoje (Canadá) e a deficiência da enzima causa problemas articulares.

Além do exame clínico, análises de sangue e urina são utilizados para identificar o tipo de síndrome.

Exames realizados pelo Serviço de Genética Médica do HCPA - Hospital de Clínicas de Porto Alegre - www.hcpa.ufrgs.br/genetica/exames.htm

Diversos livretos preparados pela MPS Society e dirigidos para leigos foram traduzidos para o português e adaptados pela equipe do Serviço de Genética Médica do HCPA (com autorização da MPS Society Inglesa e Americana).

Criados para serem guias para o dia-a-dia de familiares de pacientes com MPS, explicam a evolução das doenças de forma positiva e útil. Também são uma ferramenta para profissionais que tratam de pacientes com MPS e seus familiares.

Para solicitar o material em Português envie email para genetica@hcpa.ufrgs.br ou faça o download dos arquivos .PDF (em português).

Veja a lista dos livretos da MPS Society Americana (disponíveis em inglês e espanhol)

Cifose - Curvatura anormal da espinha dorsal, formando convexidade posterior; giba, corcova; corcunda. Pode ocorrer em qualquer região da coluna vertebral. Nas MPS, é muito comum a giba toracolombar (localizada na coluna toracolombar) "thoracolumbar gibbus".

Córnea - Membrana transparente situada na parte anterior do olho, por diante da pupila. Nas MPS, a tendência é que a córnea se torne opacificada (esbranquiçada).

Disostose múltipla - "dysostosis multiplex". Nome dado às alterações do formato dos ossos que são típicas das MPS e de outras doenças lisossômicas de depósito.

Enzima - Uma enzima é uma molécula que acelera as reações químicas em todos seres vivos. Sem as enzimas essas reações aconteceriam muito lentamente ou não aconteceriam e a vida não seria possível. Todas células vivas geram enzimas mas as enzimas em si não são seres vivos. As moléculas de enzimas agem alterando outras moléculas. Elas se combinam com as moléculas alteradas para formar uma estrutura molecular complexa nas qual as reações químicas acontecem. (fonte www.fi.edu/braindrops 05 Set 2001)

Diplegia espástica - "spastic diplegia". Diplegia é a paralisia de partes correspondentes em ambos os lados do corpo, como, por exemplo, de ambas pernas. Espástico, neste caso, significa aumento do tônus muscular (ou seja, as pernas e os braços podem ficar mais endurecidos).

Estenose aórtica - "aortic stenosis". Estreitamento do canal que comunica o ventrículo esquerdo (uma parte do coração) com a aorta. Nas MPS, este estreitamento ocorre porque há depósito dos glicosaminoglicanos na válvula aórtica (válvula que se localiza entre o ventrículo esquerdo e a aorta, e que tem como função controlar o fluxo de sangue que normalmente ocorre do ventrículo esquerdo para a aorta).

Faces grosseiras - "coarse facies". Como o depósito dos glicosaminoglicanos ocorre também nos tecidos que formam a pele do indivíduo com MPS, a face (rosto) dos pacientes pode ser mais "'ïnchada" (grosseira, com expressão facial pesada).

Hepatoesplenomegalia - "hepatosplenomegaly". Aumento do fígado e baço. Hepatomegalia refere-se ao aumento exclusivo do fígado e esplenomegalia ao aumento exclusivo do baço.

Hidrocefalia comunicante - "communicating hydrocephalus". Hidrocefalia é o aumento da quantidade de um líquido chamado líquor nas cavidades do cérebro (e que são chamadas de ventrículos). Por causa da hidrocefalia, os ventrículos ficam dilatados. Chamamos de comunicante a hidrocefalia que ocasiona aumento dos quatro ventrículos cerebrais. Chamamos de não-comunicante a hidrocefalia que ocasiona aumento de três ventrículos cerebrais.

Hidropsia fetal - "hydrops fetalis". Acúmulo anormal de líquido em tecidos ou cavidades do organismo do feto. Os fetos hidrópicos são inchados e algumas crianças com MPS podem nascer com hidropsia fetal. Nesse caso, apresentam formas graves das MPS.

Hiperextensão da cabeça - "hyperextended head". Refere-se à posição em que a cabeça fica quando encostamos (ou tentarmos encostar) a nossa nuca na parte de trás do pescoço. Esse tipo de movimento, principalmente se feito de maneira brusca, deve ser evitado pelos pacientes com MPS.

Hipertelorismo - "hypertelorism". Aumento anormal da distância entre os olhos devido ao maior desenvolvimento do osso esfenóide (osso de forma irregular existente na base do crânio).

Hipoplasia do odontóide - ou da apófise do odontóide "odontoid hypoplasia". Hipoplasia é o desenvolvimento de um órgão ou tecido abaixo do esperado e odontóide é o nome de uma parte do segundo osso (vértebra) do pescoço. Veja abaixo em luxação atlantoaxial. Os pacientes com MPS podem ter o odontóide de tamanho reduzido (hipoplásico).

Joelhos valgos - "geno valgum" (singular) ou "genua valga" (plural). Joelhos curvados para dentro.

Leucócito - Célula branca do sangue. Leia mais (inglês) na Enciclopédia Britânica.

Lisossomo - É uma organela que está presente no interior de quase todas as células do corpo humano. Contém enzimas no seu interior que são responsáveis pela destruição de certas moléculas. Veja ilustração

Luxação ou subluxação atlantoaxial - "atlantoaxial dislocation". Luxação (deslocamento completo de uma junta) or subluxação (deslocamento parcial) das juntas atlantoaxiais. Atlas é o nome dado ao primeiro osso (vértebra) do pescoço, e axis é o nome do segundo osso do pescoço. Para que o nosso pescoço possa se movimentar normalmente, é fundamental que esses dois ossos sejam bem articulados. A articulação entre o atlas e o axis é feita pelo odontóide (que, na realidade, é uma parte do axis). Nos pacientes com MPS, o odontóide pode ser de tamanho reduzindo, impedindo a articulação normal do atlas e do axis. Os pacientes conseguem mexer o seu pescoço, mas existe risco aumentado de desarticulação desses dois ossos, ocasionando o seu deslocamento e lesão da medula nervosa (que passa no interior dos ossos da coluna).

Mãos em garra - "clawhand". Refere-se à posição dos dedos das mãos dos pacientes com MPS que pouco a pouco ficam fixos para dentro.

Papiledema - "papilledema ou papiloedema". Edema do disco óptico (papila), geralmente causado pelo aumento da pressão intracraniana. Edema é o acúmulo anormal de líquido no tecido conjuntivo ou em uma cavidade.

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Mucopolysaccharidosis general classification
MPS I-H / MPS I-S / MPS I-HS
MPS II
MPS III A,B,C,D
MPS IV A,B
MPS V - Reclassified as MPS I-S
MPS VIA,B,C
MPS VII I,II,III
MPS VIII - Reclassified
MPS IX - New!

Blazing a Genetic Trail - Howard Hughes Medical Institute
How genetic disorders are inherited
Recessive Disorders - one chance in four
X-linked disorders - males are at risk

Lysosomal storage diseases are rare genetic disorders, caused by an absence of enzymes that prevents the lysosome in the body cells from performing its natural recycling function.

There are currently 46 known conditions which come within the category of Lysosomal Storage Diseases. New conditions are being identified regularly, and the commonly accepted list has grown from 41 to 46 between 1997 and 2000.

As the incompletely broken down mucopolysaccharides are stored in the body, this leads to a variety of progressive physical and/or mental deterioration over time. Symptoms might show up on newborns or only several years later as more and more cells become damaged.

Researches are being conducted in several countries. These are diseases with a lot to be found and treatments, although not yeat a promisse of cure, try to improve life quality for the affected person and the family.

Mucopolysaccharidosis are a class of lysosomal storage diseases, also known as: MPS, Hurler Syndrome, Scheie Syndrome, Hurler-Scheie Syndrome, Hunter Syndrome, Sanfilippo Syndrome, Morquio Syndrome, Maroteaux-Lamy Syndrome, Sly Syndrome.

Mucopolysaccharides are long chains of sugar molecule used in the building of connective tissues in the body. It's the class of polysaccharides that bind water to unite cells and to lubricate joints.

There is a continuous process in the body of replacing used materials and breaking them down for disposal. Patients with MPS have an excess storage of GAGs (glycosaminoglycans) that cause the clinical aspects of these diseases. There are several types of GAGs but only three are conected to MPS: dermatan sulphate, heparan sulphate and queratan sulphate. Not all GAGs are stored in all MPS.

Inborn mucopolysaccharide metabolism disorder with alpha-L-iduronidase deficiency in leukocytes and fibroblasts and abnormal mucopolysaccharide incorporation and degradation by fibroblasts.

Three types are recognized. All three types have similar laboratory findings, except that the fibroblasts in MPS-I-H are heat-stable, whereas in MPS-I-S they are heat-labile. Otherwise, the distinction is mainly clinical.

Johnie McL was the patient in whom the syndrome was observed, hence the synonym Johnie McL syndrome.

Occurrence : 1:46.000 to 1:130.000 of alive newborns. It's the MPS most frequent in Brazil.

The most severe of the three types with coarse (gargyloid) facies, accelerated growth from infancy followed by progressive decline in the rate of development, mental retardation, dysostosis multiplex, corneal clouding, and death before the age of 10 years because of pneumonia and heart failure.

Some symptoms (hernia, macrocephaly, respiratory infections, and limited hip abduction) become apparent early in infancy but the complete clinical picture develops during the second year of life.

Mucopolysaccharidosis (MPS) I-S
Scheie syndrome / Ullrich-Scheie syndrome
Spät-Hurler syndrome

A more moderate form which is marked by corneal opacities, clawhand, aortic valve disease, normal stature, mild or absent intellectual impairment, and nearly normal life span, depending on cardiac complications. The condition is seldom recognized during infancy or early childhood.

An intermediate form between Hurler and Scheie syndromes, including short stature, dysostosis multiplex, hepatosplenomegaly, corneal clouding, umbilical or inguinal hernia, generally normal mental development with psychotic symptoms later in life, and death by age 25 years. The symptoms usually become apparent by the age of two years.

For complete information see:
MPS I - Hurler / Pfaundler / Scheie Syndroms
MPS I Disease - Genzyme website about MPS-I with updated data for heathcare professionals as well as for patients.

An inborn mucopolysaccharide metabolism disorder with iduronate-2-sulfatase deficiency. Clinical characteristics are similar to those in MPS I, except for the absence of corneal clouding and slower progression of the course of disease and central nervous system deterioration. Retinal degeneration may occur, but the cornea usually remains clear.

Appearance is normal at birth with excessive growth taking place during first two years of life.

Two types are recognized: A severe form (MPS II-A) which is characterized mainly by mental retardation and progressive physical deterioration and early death, and a mild form (MPS II-B) in which patients may survive into adulthood.

MPS II-A usually occurs between 2 and 4 years of age with progressive deterioration, chronic diarrhea, recurrent ear infections, hearing impairment, communicating hydrocephalus with increased intracranial pressure, and death at about 10 and 15 years. Obstructive airway disease, cardiac valvular dysfunction, myocardial thickening, pulmonary hypertension, coronary disease, and myocardial infarction may be superimposed.

MPS IIB is milder with preservation of intelligence. The symptoms usually include hearing impairment, carpal tunnel syndrome, joint stiffness, discrete corneal opacities, and papilledema. Death may occur in early adulthood, usually from airway obstruction or cardiac failure.

(*) August 2001 - recent information classify in MPS II severe, intermediate and mild, eventhough sometimes is not easy or possible to distinguish the differences.

Occurrence : 1:36.000 to 1:132.000 of alive male newborns. The severe type is the most frequent.

An inborn error of metabolism with a deficiency of enzymes involved in heparan sulfate (HS) degradation.

The affected infants appear normal at birth with slowing of development taking place at about one to two years, occasionally not becoming apparent until early school age.

Behavioral disorders, mental deterioration, and a loss of motor skills are the principal features. Hirsutism, macrocephaly, and limited joint movements.

Four types, each with a different enzyme deficiency, are recognized: A, B, C and D. The phenotype is similar in all four types and consists mainly of some facial coarsening with dull appearance, slightly sunken nasal bridge, and abundant scalp hair.

Early development is usually normal, followed between the ages of 2 to 6 years by mainly behavioral disorders with progressive loss of mental and motor skills with spastic diplegia, the patient eventually becoming bedridden. Death usually takes place from 10 to 20 years of age.

Type A has the most severe course with the earliest onset and mortality. Type A Synonyms: Sanfilippo syndrome A heparan sulfate sulfatase deficiency mucopolysaccharidosis IIIA (MPS IIIA) Caused by heparan sulfatase (EC 3.10.1.1) deficiency.

Type B Synonyms: Sanfilippo syndrome B mucopolysaccharidosis IIIB (MPS IIIB) N-acetyl-alpha-D-glucosaminidase (NAG) deficiency N-acetyl-alpha-D-glucosaminidase (NAG) polymorphism] is caused by Caused by N-acetyl-alpha-D-glucosaminidase (EC 3.2.1.50) deficiency.

Type C Synonyms: Sanfilippo syndrome C acetyl-CoA:alpha-glucosamide N-acetyltransferase deficiency mucopolysaccharidosis IIIC (MPS IIIC) Caused by acetyl-CoA:alpha-glucosamide N-acetyltransferase (EC 2.3.13) deficiency.

Type D Synonyms: Sanfilippo syndrome D mucopolysaccharidosis IIID (MPS IIID) N-acetylglucosamine-6-sulfate sulfatase deficiency) C Caused by N-acetylglucosamine-6-sulfate sulfatase (3.1.6.14) deficiency.

Occurrence : 1:24.000 to 1:280.000 of alive newborns. Type A is the most frequent and type D the most rare.

Enzymes: Heparan N-sulfatase, alpha-N-acetilglicosaminidade, Acetil CoA:alpha-glicosaminideo acetiltransferase, N-acetilglicosamina 6-sulfatase.

An inborn error of metabolism characterized by faulty degradation of keratan sulfate with lysosomal accumulation and mucopolysaccharidosis, keratansulfaturia. Clinical features include short trunk dwarfism, dysostosis multiplex, progressive spinal deformity, short neck, pectus carinatum, genu valgum, pes planus, and odontoid hypoplasia with varying degrees of severity. Mental development is usually normal but progressive intellectual deterioration was reported in type B.

Type A - This type is caused by Galactose 6-sulfatase (GALNS) deficiency and is more severe than type B.

It is marked by shortness and hyperextension of the neck causing the head to appear as if it were resting directly on the shoulders, short trunk, long extremities with excessive joint mobility, kyphosis or kyphoscoliosis, pectus carinatum, the sternum extending from clavicular junction and angling downward in midsection, spinal cord compression associated with atlantoaxial dislocation and thoracolumbar gibbus, protruding abdomen, and clouding of the cornea.

It is marked by a milder phenotype consisting of dysostosis multiplex, pectus carinatum, odontoid hypoplasia, kyphosis, genua valga, platyspondyly, and corneal clouding.

Occurrence : 1:25.000 to 1:165.417 of alive newborns. Type A is the mos freqüent.

An inborn error of metabolism characterized by arylsulfatase B (EC 3.1.6.12) deficiency preventing degradation of mucopolysaccharides with their accumulation in soft tissues causing obstructions and compression of the blood vessels, trachea, and peripheral nerves, and disruption of normal bone development, associated with the phenotype similar to that in MPS I but generally normal intelligence and mental retardation reported in a few isolated cases.

The severe type (sometimes designated Maroteaux-Lamy syndrome type A Synonym: mucopolysaccharidosis (MPS) VI A. A severe typs usually associated with onset of symptoms in early childhood, a rapidly progressive course, and death in adolescence. Short stature, coarse facies, hyperextended head, corneal clouding, defective hearing, heart abnormalities, and musculoskeletal anomalies are the main characteristics.

The intermediate type has the phenotype similar to that in mucolipidosis III with coarse Hurler-like facies, stiff joints with decreased mobility, and short stature.

Maroteaux-Lamy syndrome type C Synonym: mucopolysaccharidosis (MPS) VI C. A mild type marked by usually normal childhood until about 6 years of age when short stature, Legg-Perthes-like changes of the hips, aortic stenosis, spinal deformities, corneal clouding, survival into adulthood.

An inborn error of metabolism characterized by beta-glucuronidase (EC 3.2.1.31) deficiency with abnormal storage of mucopolysaccharides in various tissues. The phenotype consists mainly of short stature, hepatosplenomegaly, dysostosis multiplex, and mild mental retardation.

Type I is the most severe with hydrops fetalis, coarse facies with hypertelorism and depressed nasal bridge, cloudy corneae, and onset of symptoms at birth.

Type II has a less severe course with moderate Hurler facies and hypertelorism and onset at 2 to 3 years.

This disorder, described in a single patient by Ginsburg et al. (1977) and Matalon et al. (1978) combines clinical and biochemical features of the Morquio and Sanfilippo syndromes.
The entry MPS VIII - DiFerrante Syndrome is retained for historical purposes only but is no more a recognized MPS class.

New class of MPS. Only one case described since today (Canada) and the enzyme deficiency causes articular problems.

Besides clinical exam, blood and urine analysis are used to identify the syndrom.

List of tests available at HCPA Medical Genetics Service (Multiple Care University Hospital of Porto Alegre, Brazil) - www.hcpa.ufrgs.br/genetica/exames.htm

Booklets detailing the mucopolysaccharide disorders. These booklets are designed to be a day to day living guide for the MPS family and provide much insight as to the natural progression of the disorders in a positive and helpful manner. The booklets are also designed to be a tool for the professional who will encounter MPS children and their families. Available in english and spanish.

Several booklets were translated to portuguese and adapted by the Medical Genetics Service from HCPA Hospital de Clínicas de Porto Alegre. To order material in portuguese write to genetica@hcpa.ufrgs.br or download the PDF files.

Aortic stenosis - a narrowing or constriction of the diameter of the channel that connects the left ventricle (part of the heart) with the aorta, the great arterial trunk that carries blood from the heart to be distributed by branch arteries through the body. On MPS it occurs due to the deposit of glycosaminoglycans at the aortic valve responsible for controling blood flow.

Atlantoaxial dislocation - Luxation (complete dislocation of a joint) or subluxation (a partial dislocation) of the atlantoaxial joints. The joint involving the atlas and axis bones. Atlas is the first vertebra of the neck, articulating immediately with the skull and axis is the second vertebra of the neck on which the head and first vertebra turn as on a pivot. In order to have a perfect neck movement, it's essential that both bones be in precise articulation. This articulation is made by the odontoid (part of the axis). On MPS patients, the odontoid may have a reduced size, preventing the normal articulation of atlas and axis. Patients can move their head, but there's a risk of bad articulation with it's dislocation and a spinal marrow (medulla) injury.

Clawhand - Refers to finger position of MPS patients that slowly turns to a inside curved position.

Coarse facies - As the the deposit of glycosaminoglycans occurs also in the skin tissues of the person with MPS the face of these individuals may become "inflated", swollen (coarse, with a strong facial expression).

Communicating hydrocephalus - Hydrocephaly is the increase of liquid in brain cavities (known as ventricles). Because of the hydrocephaly ventricles are increased in size. When all four brain ventricles get increased it's called communicating. When it occurs in three ventricles it's called non-communicating.

Cornea - The transparent part of the coat of the eyeball that covers the iris and pupil and admits light to the interior. On MPS corneal clouding (whitening) is observed.

Dysostosis multiplex - Bone deformity occuring simultaneously with a greatly increasing sequencing speed. Name given to bone deformities present in MPS and other lisosomal diseases.

Enzyme - An enzyme is a molecule that speeds up chemical reactions in all living things. Without enzymes, these reactions would occur too slowly or not at all, and no life would be possible. All living cells make enzymes, but enzymes themselves are not alive. Enzyme molecules function by altering other molecules. They combine with the altered molecules to form a complex molecular structure in which chemical reactions take place. (Source www.fi.edu/braindrops Sep 05, 2001)

Genu valgus - Genua valga (plural). Knees abnormaly turned outward away from the midline of the body.

Hepatosplenomegaly - Liver and spleen increase. Hepatomegaly refers to liver increase and splenomegaly to spleen increase.

Hydrops fetalis - Abnormal accumulation of liquid in tissues or cavities of fetus organism. Hydroptical fetus are swollen and children with severe MPS may born with hydropsia.

Hyperextended head - Refers to the head position when we lean back our head towards the neck (or try to). This movement, specialy in an abrupt way shall be avoided by MPS patients.

Hypertelorism - Abnormal increase in the interorbital distance due to overdevelopment of the lesser wings of the sphenoid (an irregularly shaped bone in front of the occipital in the base of the skull).

Kyphosis -abnormal backward curvature of the spine; humped back. May occur in any part of the spine. On MPS the "thoracolumbar gibbus" is the most common.

Leukocyte or Leucocyte - White blood cell. Read more at Encyclopædia Britannica

Lysosome - A saclike cellular organelle that contains various hydrolytic enzymes, present in almost all cells of the human body. Contains enzimes responsible for the processing of certain molecules. See picture

Papilledema or papilloedema - Edema of the optic disk (papilla), most commonly due to increased intracranial pressure. Edema is an abnormal infiltration and excess accumulation of serous fluid in connective tissue or in a serous cavity.

Odontoid hypoplasia - or of the odontoid apophisys. Hypoplasia is the incomplete development or underdevelopment of an organ or tissue. Odontoid is the name of a part of the second neck bone (vertebra). See above at atlantoaxial dislocation. related to the odontoid bone, the anterior process of the centrum of the second vertebra, or axis (see atlantoaxial dislocation). MPS patients may have a small odontoid (hypoplasic).

Spastic Diplegia - Diplegia is the paralysis of corresponding parts on both sides of the body, for example, both legs. Spastic, in this case, is related to muscle tonus increase (legs and arms may become stiffy).

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Folhetos preparados pelo HCPA - Hospital de Clínicas de Porto Alegre
Folders prepared by HCPA - Multiple Care University Hospital of Porto Alegre

Informações detalhadas sobre MPS (em português) Cortesia Dra Ida Schwartz - HCPA