Tratamentos,
terapias e acompanhamentos
| Sempre
pesquisamos novos dados para esta página. O texto
inclui informações dos livretos preparados pelo HCPA.
|
Considerações gerais
Todos
os tratamentos propostos até esta data são experimentais,
são indicados para alguns tipos de MPS e em todos existem
riscos. Tem-se conseguido melhores resultados nos casos em
que não há comprometimento mental ou grandes deformações ósseas.
Em geral observa-se uma diminuição significativa do fígado,
baço e aumento da mobilidade das articulações.
Nos
pacientes com MPS, otites e infecções das vias respiratórias
costumam ser freqüentes e devem ser tratadas com atenção.
Em geral é necessário o uso de antibióticos. Os médicos que
acompanham estes pacientes devem avaliar caso a caso para
uma eventual recomendação de vacinas anti-gripe.
(Referência - Livretos sobre MPS do HCPA Hospital de Clínicas
de Porto Alegre)
O
acompanhamento por um dentista é necessário não só para evitar
cáries e infecções bucais, mas também para melhorar a parte
respiratória e permitir uma mastigação adequada, o que irá
colaborar na digestão dos alimentos.
O
fonoaudiologista pode auxiliar tanto na parte respiratória
como com técnicas para melhorar a mastigação e a fala, especialmente
para pacientes que apresentam o aumento na língua (macroglossia).
Aconselhamento genético
O
objetivo do aconselhamento genético é analisar e explicar,
em termos compreensíveis para os pacientes, o risco de aparecimento
de determinadas doenças.
No
caso de aconselhamento antes ou durante uma gravidez, o papel
do geneticista é de informar e esclarecer aos casais sobre
as possibilidades de se gerar um filho com deficiências, as
características que a criança poderá apresentar no momento
do nascimento, quais as suas limitações e incapacidades, de
maneira a poderem decidir conscientemente pela continuação
ou não da gravidez.
Todas
as famílias com pessoas afetadas por doenças genéticas devem
buscar maiores informações com um médico geneticista, especialmente
ANTES de ter outro filho. O médico poderá esclarecer sobre
os riscos de parentes próximos também serem portadores e sugerir
se outros familiares devem ser informados.
O
geneticista é o profissional recomendado para orientar sobre
a necessidade ou não de se realizar exames de DNA ou outros
de pesquisa genética.
Alimentação
Até
o momento, a informação obtida com a MPS Society dos Estados
Unidos e confirmada por vários médicos que participaram dos
Encontros Brasileiros de MPS, é de que não há nenhuma recomendação
especial quanto à alimentação. Ela deve ser balanceada e adequada
a idade do paciente, fornecendo os nutrientes necessários.
Esses
sacarídeos que se acumulam no organismo, apesar de serem açúcares,
não são provenientes dos alimentos ingeridos, sendo um subproduto
da própria atividade de desenvolvimento do nosso organismo,
especiamente das mucosas e do tecido conjuntivo.
O
acompanhamento de um nutricionista é de grande utilidade para
se desenvolver uma dieta que auxilie o paciente especialmente
nos quadros de disfunções gástricas ou intestinais. Algumas
famílias reportam que uma dieta vegetariana equilibrada e
o uso de homeopatia auxiliam na qualidade de vida.
Em
alguns pacientes, a substituição do leite de vaca por leite
de cabra ou de soja, aparentemente auxiliou na diminuição
do muco e na menor ocorrência de incômodos gástricos e intestinais.
Deve-se
buscar orientação médica para substituição de alimentos sempre
que se identificar aqueles que causem algum tipo de desconforto,
por exemplo diarréias.
Fisioterapia
A
fisioterapia permite que pessoas com MPS tenham qualidade
de vida por mais tempo.
Algumas
informações já localizadas:
Devido
a algumas características das MPS deve-se tomar cuidado com
movimentos bruscos, especialmente da cabeça.
-
Hiperextensão
da cabeça
Refere-se à posição em que a cabeça fica quando encostamos
(ou tentarmos encostar) a nossa nuca na parte de trás
do pescoço. Esse tipo de movimento, principalmente se
feito de maneira brusca, deve ser evitado pelos pacientes
com MPS.
(Referência - Dra Ida Schwartz)
-
Luxação
ou subluxação atlantoaxial
Para que o nosso pescoço possa se movimentar normalmente,
é fundamental que as duas primeiras vértebras (atlas e
axis) sejam bem articuladas e esta articulação é feita
pelo odontóide (que, na realidade, é uma parte do axis).
Nos pacientes com MPS, o odontóide pode ser de tamanho
reduzindo, impedindo a articulação normal. Os pacientes
conseguem mexer o seu pescoço, mas existe risco aumentado
de desarticulação desses dois ossos, ocasionando o seu
deslocamento e lesão da medula nervosa (que passa no interior
dos ossos da coluna).
(Referência - Dra Ida Schwartz)
Como
são doenças de efeitos progressivos, melhoras obtidas com
fisioterapias e tratamentos podem vir a retroceder. Apesar
disso, deve-se considerar sempre o benefício da qualidade
de vida que estará sendo oferecida por mais tempo. Também
é importante "ganhar tempo", pois sempre há a esperança
da liberação para aplicação em seres humanos de tratamentos
mais eficazes.
Alguns
portadores de MPS apresentam melhora no comportamento com
sessões de equoterapia (terapia com cavalos). Um ortopedista
deve ser sempre consultado pois alguns tipos de MPS apresentam
alterações ósseas que podem ser agravadas com estes exercícios.
A
hidroterapia e natação também podem ser usadas, entretanto
os cuidados devem ser redobrados, pois há a possibilidade
de se agravar as infecções de ouvido e mesmo desenvolver alergia
ao cloro e produtos químicos usados nas piscinas.
A
recomendação geral é de que as atividades de fisioterapia
sejam feitas no mínimo duas vezes por semana e de forma lúdica,
para que não se tornem cansativas. Deve-se sempre respeitar
os limites do paciente, não realizando movimentos que causem
dor.
Leia
aqui o artigo "Fisioterapia nas MPS" enviado
em Dez/2001 pela Dra Alécia Simões de Salvador - BA.
O
Serviço de Genética médica do Hospital de Clínicas de Porto
Alegre preparou um livreto específico sobre o assunto que
foi distribuído para os participantes do 2º
Congresso Brasileiro de MPS.
Cuidados
com Medicamentos
A
auto-medicação SEMPRE deve ser evitada e qualquer
medicamento só deve ser administrado se houver recomendação
médica específica. O remédio que foi recomendado há alguns
meses pode não ser adequado hoje devido à evolução da doença
naquele paciente.
Devem
ser administrados com cautela:
-
Anestésicos
Além dos distúrbios respiratórios, pacientes com MPS apresentam
dificuldades para entubação devido ao estreitamento das
vias respiratórias. Recomenda-se evitar ao máximo as anestesias
e sempre realizar estes procedimentos em hospitais devidamente
aparelhados. É essencial que o anestesista seja alertado
que o paciente tem MPS. Mesmo os tratamentos dentários
que necessitem de anestésico deverão ser feitos em hospital,
e não em um consultório dentário, sob os cuidados de profissionais
experientes.
-
Antibióticos
Muitas vezes são usados em casos de gripes para tratar
infecções bacterianas secundárias como a sinusite e/ou
otite. Também costumam ser necessários em pacientes cardícacos
antes e após um tratamento dentário pois bactérias da
boca podem entrar na corrente sanguínea e causar uma infecção
na válvula cardíaca.
Em algumas pessoas pode causar ou aumentar a diarréia.
Comer iogurte com lactobacilos vivos pode ajudar assim
como uma dieta pobre em fibras.
-
Anti-alérgicos
/ anti-histamínicos
Causam sonolência e pacientes com MPS costumam ter distúrbios
respiratórios como a apnéia, que pode ser agravada. Podem
secar o muco tornando-o mais espesso e difícil de remover.
-
Descongestionantes
nasais
Geralmente contém estimulantes que podem aumentar
a pressão arterial e estreitar os vasos sanguíneos, o
que é indesejável para pacientes com MPS.
A limpeza nasal pode ser feita com a "solução de
Parson":
500 ml de água fervida
1 colher de chá de sal
1/2 colher de chá de bicarbonato de sódio
A solução deve ser aplicada com conta-gotas ou uma seringa
com 3ml, em cada narina, duas vezes ao dia.
O paciente pode engolir ou cuspir a solução. Esta contudo,
deve ser aplicada devagar, para que o paciente não se
engasgue.
Essa solução é mantida em temperatura ambiente e tem a
validade de 3 dias. Após este prazo deve ser jogada fora.
-
Metabolizados
pelo fígado
Em geral o fígado de pacientes com MPS apresenta tamanho
e/ou funções alteradas.
-
Xaropes
Os usados para controlar a produção de muco não costumam
ajudar. Aqueles usados para a tosse ou com efeito sedativo
podem agravar um quadro de apnéia.
(Referência
- Livretos sobre MPS do HCPA Hospital de Clínicas de Porto
Alegre)
Terapia de Reposição Enzimática (TRE)
O
tratamento por reposição enzimática (TRE) existe desde a década
de 80 para a Doença de Gaucher, um tipo de doença lisossômica
de depósito. Atualmente é considerada a principal forma de
tratamento das MPS e outras doenças lisossômicas. Nos casos
em que há comprometimento neurológico há dúvidas quanto à
eficiência. Existem estudos sendo feitos para vários tipos
de MPS.
Para
alguns tipos de MPS já existem medicamentos aprovados para
comercialização, inclusive no Brasil, outros ainda estão em
fase de testes. Na América Latina os testes são realizados
no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, que realiza pesquisas
em conjuntos com os laboratórios internacionais que desenvolvem
estes medicamentos. Clique
aqui para entender melhor as fases de teste de um medicamento.
O
que é
Enquanto
no transplante são inseridas no organismo células que produzem
a enzima, na TRE o organismo recebe a própria enzima fabricada
em laboratório, modificada para que seja melhor captada pelas
células e permaneça na corrente sanguínea o tempo suficiente
para que possa atingir vários órgãos.
Essa
enzima entra na corrente sanguínea, é captada pelas células
e dentro delas vai até o lisossomo, onde degrada os GAGs acumulados.
Esse
tratamento não é a cura para as MPS, mas melhora a qualidade
de vida ao reduzir os sintomas da doença. É um tratamento
contínuo, onde a cada uma ou duas semanas o paciente vai ao
hospital para receber, via endovenosa, a enzima fabricada
em laboratório.
A
UCLA - Universidade da Califórnia em Los Angeles está pesquisando
um dispositivo de liberação contínua do medicamento, para
ser implantado no paciente, diminuindo o custo do tratamento
e a freqüência das idas ao hospital.
Acompanhe
no Espaço Médico
e no Novidades
matérias sobre os testes com esta terapia. Veja também texto
e fotos de pacientes com MPS-II e MPS-VI que em 2004/2005
participaram de testes em Porto Alegre.
TRE
para MPS-I www.aldurazyme.com
Desde 1998 a TRE está sendo usada em pacientes com MPS-I de
vários países, inclusive brasileiros.
Em
30 Abril 2003 o FDA (US Food and Drug Administration) liberou
a comercialização do Aldurazyme®, o primeiro tratamento específico
para MPS-I. Leia
aqui matéria sobre Aldurazyme®.
Em
22 Agosto 2005 o medicamento foi aprovado para comercialização
no Brasil pela ANVISA. Por se tratar de medicamento de alto
custo, de uso contínuo e de doença rara, é possível obter
a medicação de forma gratuita, através das secretarias de
saúde.
No
Brasil há pacientes com MPS-I recebendo a TRE por participarem
de estudo clínicos. Outros recebem o tratamento através de
programa gratuito/caritativo oferecido pela própria indústria
farmacêutica que produz o medicamento. Alguns pacientes já
começaram a receber através das secretarias de saúde, por
processo judicial ou não.
Clique
aqui e leia um resumo da palestra da Dra Verónica Muñoz
- Nov 2005.
Veja
detalhes em
http://biomarinpharm.com/patients-physicians-mps1.shtml
TRE
para MPS-II
www.elaprase.com
Em
24/Julho/2006 o FDA aprovou o uso nos Estados Unidos
do ELAPRASE™ (idursulfase®) produzido pelo laboratório Shire.
O produto deve ser lançado nos Estados Unidos em Agosto/Setembro
de 2006. Na Europa a solicitação de autorização foi feita
em Dez 2005.
Clique aqui
para ler comunicado dos laboratórios Shire. Para mais informações:
www.hunterpatients.com
www.shire.com
grupohunter@hotmail.com
Envie e-mail para saber detalhes sobre como conseguir a enzima
no Brasil
Clique
aqui e leia um resumo da palestra da Dra Louise Lapagesse
Pinto - Nov 2005.
TRE
para MPS-VI www.naglazyme.com
No
Brasil em Nov de 2005 haviam 11 pessoas com MPS VI em tratamento
com a enzima rhASB: uma recebe o tratamento por ter ingressado
em um estudo de fase II iniciado nos Estados Unidos em 2002,
8 por terem ingressado em estudo de fase III em 2003 e 2 por
"uso compassionado" ou "caritativo" onde
o laboratório concorda em fornecer a medicação sem custos
ao paciente.
Recentemente
a rhASB foi aprovada para uso e comercialização nos Estados
Unidos com o nome comercial de NaglazymeTM e está
em vias de aprovação na Europa. No Brasil, a perspectiva é
que no primeiro semestre de 2006 seja iniciado o processo
de aprovação que dura em média um ano para se completar.
Em
Agosto/2006 a empresa Collectpharm
enviou e-mail para MPSBrasil informando que fez acordo com
a Biomarin e iniciou a importação direta do NaglazymeTM
para a Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo.
Clique
aqui e leia um resumo da palestra da Dra. Ana Cecília
Azevedo - Nov 2005.
Veja
detalhes em
http://biomarinpharm.com/patients-physicians-mps6.shtml
TRE
para MPS-IV A
Maio/2006
-
Leia documento da Inotech com datas previstas para testes
de TRE para MPS-IV A
| 2006 |
produção
de enzimas em pequena escala para estudos |
| 2006 |
confirmação
dos estudos em modelos animais (ratos) |
| 2007/2008 |
cadastro
de pacientes para programa de pesquisas e estudos pré-clínicos
de toxidade com animais |
| 2008 |
produção
de material para estudos clínicos e início da seleção
dos pacientes cadastrados |
| 2008/2009 |
Início
dos estudos clínicos em humanos |
Out/2004
- Leia email enviado
pelo Dr Tomatsu (Universidade de Saint Louis) informando
o estágio das pesquisas de MPS-IV.
TRE
para outros tipos de MPS
A
TKT está realizando pesquisas para MPS-III e MPS-IV. Leia
aqui email da TKT.
Terapia Gênica
A
primeira vez que foi aplicada com sucesso em doenças genéticas
foi em 1990. Os estudos para uso em MPS-I, MPS-II e MPS-VI
estão em fase inicial sendo realizados no momento apenas em
animais.
É
uma esperança de tratamento para um grande número de doenças
até hoje consideradas incuráveis por métodos convencionais,
que vão das hereditárias e degenerativas às diversas formas
de câncer e doenças infecciosas.
O
que é
Terapia gênica é a mais nova alternativa terapêutica para
as MPS e para as doenças genéticas em geral. É o tratamento
de doenças ou a correção de qualquer disfunção do organismo
pela introdução de genes funcionais que substituam ou complementem
os genes defeituosos.
No
transplante de medula são colocadas no paciente células sadias
que produzam a enzima. Na reposição enzimática a enzima produzida
e modificada em laboratório é injetada na corrente sanguínea.
Já na terapia gênica pretende-se transferir para as células
do paciente o gene responsável pela produção da enzima.
Pesquisas
indicam que parece ser possível substituir a enzima defeituosa
colocando-se no organismo uma cópia sadia do gene que é responsável
pela sintetização da enzima defeituosa. Os principais problemas
na Terapia Gênica são a rejeição pelo sistema imunológico
do corpo; como levar a nova enzima ou gene a todos os tecidos,
especialmente o cérebro, e a curta vida da enzima ou gene
substituído. Estudos estão sendo feitos para solucionar estes
problemas.
Um
gene é uma pequena parte do DNA, responsável por "ensinar"
a célula a produzir a enzima deficiente.
É
possível que apenas uma aplicação de terapia gênica não seja
suficiente para corrigir a produção da enzima deficiente por
toda vida, entretando as nos vas aplicações seriam feitas
menos vezes do que a terapia de reposição enzimática.
Transplante de medula óssea
Tem
sido usado para MPS-I especialmente para crianças com até
2 anos de idade. Não é recomendado para MPS-II e MPS-III (não
é efetivo na prevenção do dano cerebral). Para MPS-VI os resultados
são controversos e foram feitos poucos transplantes. Também
não parece ser uma opção para a MPS-IV que causa extenso comprometimento
ósseo.
É
feito desde o início dos anos 80 e já foi realizado em mais
de 380 pacientes com MPS no mundo todo.
Com
os estudos sobre transplante de medula foi possível aprender
que qualquer enzima que esteja presente no sistema circulatório
pode ser reconhecida pelos "receptores" e enviada
para os lisossomos, onde fará a degradação dos GAGs. Também
descobriu-se que não é necessária uma quantidade muito grande
de enzimas para degradar os GAGs acumulados.
Em
geral os melhores resultados são observados no fígado e baço
que rapidamente retornam para um tamanho próximo do normal.
Em alguns casos a opacidade da córnea também diminui. No cérebro
e ossos os resultados são menos animadores pois o cérebro
é possui uma barreira que protege o sistema nervoso de infecções.
Também os ossos e articulações possuem um sistema de proteção
que dificulta a passagem das células e da enzima proveniente
do doador.
O
que é
O
transplante de medula óssea é um tratamento proposto para
algumas doenças malignas que afetam as células do sangue.
Consiste na substituição de uma medula óssea doente, ou deficitária,
por células normais de medula óssea, com o objetivo de reconstituição
de uma nova medula.
Teoricamente
seria feito apenas uma vez pois o organismo "aprenderia"
a fabricar a enzima faltante. É um procedimento com risco
de rejeição e difícil de se conseguir o doador que precisa
ser compatível e não portador de MPS.
A
medula óssea não é a medula espinhal (coluna), é um tecido
líquido que existe dentro dos ossos longos, sendo conhecida
popularmente por "tutano". Na medula óssea são produzidos
os componentes do sangue: as hemácias (glóbulos vermelhos),
os leucócitos (glóbulos brancos) e as plaquetas.
Pelas hemácias o oxigênio é transportado dos pulmões para
as células de todo o nosso organismo e o gás carbônico é levado
destas para os pulmões, a fim de ser expirado. Os leucócitos
são os agentes mais importantes do sistema de defesa do nosso
organismo, especialmente no combate às infecções. As plaquetas
compõem o sistema de coagulação do sangue.
O transplante pode ser autogênico, quando a medula ou as células
precursoras de medula óssea provêm do próprio indivíduo transplantado
(receptor) ou alogênico, quando a medula ou as células provêm
de um outro indivíduo (doador).
O transplante também pode ser feito a partir de células precursoras
de medula óssea obtidas do sangue circulante de um doador
ou do sangue de cordão umbilical.
Qualquer pessoa entre 18 e 55 anos com boa saúde poderá doar
Medula Óssea. Esta é retirada do interior de ossos da bacia,
através de punções e se recompõe em apenas 15 dias.
A
chance de encontrar uma medula compatível pode chegar a UMA
EM MIL. Por isso, são organizados Bancos de Doadores de Medula
Óssea, cuja função é cadastrar pessoas dispostas a doar. Quando
um paciente necessita de transplante, esse cadastro é consultado.
Se for encontrado um doador compatível, ele será convidado
a fazer a doação.
Para
o doador, a doação será apenas um incômodo passageiro. Para
o doente, pode ser a diferença entre a vida e a morte.
Fonte
http://www.inca.org.br/cemo/doacao.html
http://www.inca.org.br/tratamento/faq_medula.html
Reposição por fibroblastos
Fibroblastos
são células encontradas abaixo da pele, produzem colágeno
e fazem parte da estrutura de sustentação dos tecidos e órgãos.
O
que é
É
um tratamento contínuo onde periodicamente são injetados no
paciente fibroblastos cultivados a partir de células da pele
de um doador.
(Ainda
não conseguimos um texto com uma explicação didática nem links
específicos para o assunto. Se você é médico, colabore conosco
e envie um texto)
Outros
tratamentos sendo pesquisados
Terapia
Celular
Antibióticos (estudos pré-clínicos)
Inibidores da síntese dos gangliosídeos
Genistein
Estudo em células da pele de humanos (I, II, III-A e III-B)
Estudo em seres humanos em andamento (20 MPS III-A e III-B).
Início: novembro/2005.
Rodamina
B
Modelo animal de MPS III-A e MPS VI
RNA
de interferência
Chaperonas
(proteínas)
Estudo em células da pele de pacientes com MPS IV-B
Chaperonas
e inibidores da síntese de mucopolissacarídeos
Podem ser tomados pela boca
Parece que podem chegar ao cérebro
Treatments
and teraphies
Genetic
Counseling
Alimentary Diet
Phisiotherapy
Drugs
Bone marrow transplant
Enzime Theraphy
Genic Therapy
Fibroblasts Therapy
Other treatments under research
Sorry,
no English version available...
|
